Побочные эффекты лекарственной терапии

Раздел в разработке. Содержание вскоре будет обновлено.

Меры профилактики и лечения побочных эффектов таргетной терапии

 

Известно, что частота встречаемости побочных эффектов при лечении метастатического рака почки таргетными препаратами достигает 60-100%. Ниже приведены общие меры, которые используются для предотвращения и лечения наиболее часто возникающих выраженных побочных эффектов.

 

Повышение артериального давления

 

Данный побочный эффект характерен больше для бевацизумаба, сунитиниба, сорафениба, акситиниба.

 

Контроль артериального давления осуществляется 1 раз в день в течение первых 6 недель для Сутента, Нексавара и 2-3 недель – для Авастина, затем 1 раз в неделю.

При повышении артериального давления требуется принимать стандартные препараты для его снижения: b-блокаторы и/или ингибиторы АПФ и/или блокаторы рецепторов ангиотензина II и/или мочегонные. Блокаторы кальциевых каналов, особенно первых поколений (верапамил, дилтиазем), необходимо избегать, т.к. они могут взаимодействовать с таргетными препаратами.

 

Лечение артериальной гипертензии проводится под контролем врача.

 

Повышение артериального давления для акситиниба считается благоприятным прогностическим признаком. Тем не менее, артериальная гипертензия на фоне терапии акситинибом требует лечения, направленного на снижение давления, что не влияет на эффективность таргетного препарата.

 

Диарея

 

Побочный эффект терапии сунитинибом и пазопанибом (чаще), а также сорафенибом, темсиролимусом и эверолимусом (реже). 

 

Основное лечение диареи (поноса) основано на изменение диеты и приеме противодиарейных препаратов.

 

Изменение диеты предполагает полное исключение жирной и острой пищи, кофе, фруктов. Рекомендуется обильное питье, употребление йогурта Активиа®, пробиотиков.

 

К противодиарейным препаратам, показавшим лучшую эффективность при поносе, связанным с таргетными препаратами, относится лоперамид (при острой диарее: начальная доза 4 мг, затем по 2 мг после каждого бесформенного стула, максимальная суточная доза — 16 мг; назначается лечащим врачом). Если с помощью описанных мер не удалось достичь желаемого эффекта, снижают дозу таргетного препарата, что, как правило, приводит к разрешению ситуации. 

 

Воспаление слизистой оболочки

 

Данный побочный эффект встречается при лечении практически всех таргетных препаратов. Чаще всего наблюдается поражение слизистой оболочки полости рта, носовых пазух.

 

Рекомендации включают изменение характера питания, полоскание, местное лечение, бактериотоксическую терапию. Требуется отказаться от курения.

 

Изменение характера питания:

1) не употреблять острую и грубую пищу, газированные напитки, алкоголь

2) употреблять пищу комнатной температуры

 

Полоскание:

1) полоскать полость рта теплой водой каждые 2 часа

2) полоскать растворами, содержащими дубильные вещества (например, настой коры дуба), не менее 3 раз в день

3) не использовать для полоскания гексидин-, спиртосодержащие растворы

 

Местное лечение:

1) спреи на основе лидокаина (при боли)

2) смазывание растворами с алоэ вера

3) разжевывание облепихового, персикового масла

 

Бактериотоксическая терапия используется при присоединении бактериальных инфекций (стрептококк, стафилококк). Также проводится лечение грибковой инфекции (суспензии с нистатином, таблетки клотримазола).

 

Ладонно-подошвенный синдром

 

Ладонно-подошвенный синдром является побочным эффектом терапии ингибиторами тирозинкиназы. Изменения развиваются на ладонях и подошвах.

 

Ранние признаки:

боль, покалывание, отек, нарушение чувствительности, покраснение, пузыри или утолщение кожи

 

Поздние признаки:

сливание пузырей в один крупный пузырь, мокнутие, изъязвление, значительное утолщение кожи по типу мозолей, шелушение, выраженная боль (пациент не может самостоятельно передвигаться, держать предметы в руках, работать и т.п.).

 

Меры профилактики:

1) носить удобную, мягкую обувь на толстой подошве 

2) избегать горячих ванн, бани

3) смазывать ладони, стопы кремом с алоэ вера после каждого приема душа

 

Лечение:

1) смазывать ладони, стопы кремом для сухой кожи, специальным кремом «Норвежская формула» (компания Neutrogena), кремом, содержащим алоэ вера, эвкалипт, ментол, мазью «Аквафор»®

2) прикладывать сухой холод (пакеты с холодной водой, льдом)

3) принимать антигистаминные препараты

4) при присоединении бактериальной или грибковой инфекции показано специфическое лечение

 

При неэффективности лечебно-профилактических мероприятий рекомендуется снизить дозу таргетного препарата.    

 

Усталость, снижение аппетита

 

Наиболее частые симптомы рака почки и побочные эффекты таргетной терапии; описаны в отдельной главе

 

Побочные эффекты иммунотерапии

 

Все виды биотерапии сопровождаются общими побочными явлениями, о которых пациент должен знать. Наиболее частым нежелательным состоянием, встречающимся в 90% случаев, является гриппоподобный синдром. Он включает повышения температуры тела (лихорадку), озноб, мышечные боли, т.е. симптомы гриппа. Дело в том, что при введении факторов, модифицирующих иммунный ответ, происходит вторичный синтез в организме провоспалительных цитокинов, тех же белков, что и при вирусной инфекции. Поэтому симптомы схожи. Гриппоподобный синдром легко купируется назначением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например, парацетамола или диклофенака. Больные часто задают вопрос: «У меня нет повышения температуры, несмотря на то, что я получаю биотерапию. Наверное, она не работает?». Это не так. Лихорадка – лишь побочный эффект, не имеющий никакого лечебного действия. Зачастую первые введения биогенных препаратов сопровождаются повышением температуры, а потом наступает вторая фаза – адаптации без лихорадки.

 

Часто в местах подкожных инъекций появляются красные пятна – эритема с уплотнением (инфильтрацией). Эти пятна являются результатом стимуляции внутрикожных иммунных клеток, а не аллергической реакции. В связи с этим каких-либо действий по «срочной нейтрализации аллергии» принимать не стоит. Через 3-4 дня эритема сама собой разрешится. Чтобы уменьшить местную реакцию рекомендуется осуществлять инъекции биогенных препаратов в различные зоны тела. Хорошо работает правило «часовой стрелки»: 1 день – правая рука, 2 день – правая нога, 3-й – левая нога и т.д.

 

Снижение артериального давления может наблюдаться у людей с гипертонией, однако, следует помнить, что прием гипотензивных препаратов должен быть согласован с врачом, т.к. их действие с началом иммунотерапии возрастает. Гипотоникам необходимо постоянно контролировать артериальное давление. При его незначительном снижении (до 90 и 60 мм.рт.ст.) можно насладиться чашечкой крепкого кофе, при более низких цифрах – необходимо проводить инфузионную терапию.

 

В течение курсов лечения надлежит проводить измерение массы тела. Это обусловлено возможностью скопления жидкости в тканях и полостях, а следовательно – появления отечного синдрома.

 

На фоне биотерапии, особенно длительной, в некоторых случаях развивается субдепрессия и депрессия.

 

Изменения в формуле крови, угрожающие жизни, встречаются редко. В целом, биотерапия переносится достаточно легко, без выраженных побочных эффектов.